近日，恒瑞醫藥創新藥卡瑞利珠單抗(艾瑞卡®)和阿帕替尼(艾坦®)(“雙艾”組合)聯合肝動脈灌注化療(HAIC)治療巴塞羅那(BCLC)C期肝癌的前瞻性、探索性II期臨床研究成果正式發表于《自然》子刊、國際知名醫學期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT，IF=39.3)，該研究由中山大學腫瘤防治中心科研團隊開展，開創了“雙艾”組合聯合HAIC治療巴塞羅那(BCLC)C期肝癌的治療方案(TRIPLET方案)，再次實現了晚期肝癌緩解率的新突破，有望為晚期肝癌患者提供高效的聯合治療新選擇。

根據GLOBOCAN 2020公布數據，原發性肝癌是全球第六大高發惡性腫瘤，也是癌癥相關死亡的第三大病因。肝細胞癌(HCC)是原發性肝癌最常見的病理類型(約占75%~80%)。在中國超過80%的HCC是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的，且絕大多數HCC患者確診時已處于疾病晚期(BCLC分期C期)，5年總生存率(OS)僅為10%~18%。BCLC分期為C期的晚期HCC患者往往具有身體狀態較差、伴有門靜脈等大血管侵犯和/或肝外轉移的特征，通常無法進行手術根治性治療。此外，存在大血管癌栓和/或肝外轉移也是肝癌患者預后不良的危險因素。盡管近年來針對BCLC C期HCC治療領域的探索獲得了空前進展，但仍需要新的治療策略來進一步提高患者的臨床獲益。

全球多中心、隨機對照III期研究CARES-310證實，免疫藥物卡瑞利珠單抗(PD-1抑制劑)聯合小分子抗血管酪氨酸激酶抑制劑(TKI)阿帕替尼(VEGFR-2高選擇性抑制劑)一線治療不可切除或轉移性HCC可顯著改善患者的生存獲益，實體瘤臨床療效評價(RECIST)v1.1標準評估的客觀緩解率(ORR)達到25.4%，改良版實體瘤療效評價(mRECIST)標準評估的ORR達到33.1%，中位無疾病進展生存期(PFS)達到5.6個月(RECIST v1.1標準及mRECIST標準評估)，中位總生存期(OS)長達22.1個月。該方案為目前已經公布數據的晚期肝癌一線治療關鍵研究中位OS最長的治療方案。

研究結果顯示，中位隨訪23.1個月，根據RECIST v1.1標準評估的ORR高達77.1%，根據mRECIST標準評估的ORR高達88.6%，且亞組分析顯示各亞組患者均能從TRIPLET方案治療中獲益，包括腫瘤直徑超過10厘米(RECIST v1.1標準評估的ORR：71.4%，mRECIST標準評估的ORR：81.0%)或伴有VP3型/VP4型門靜脈癌栓(RECIST v1.1和mRECIST標準評估的ORR：87.5%)等腫瘤負荷大的患者也能獲得較好的腫瘤緩解率。

此外，疾病控制率(DCR)和PFS的結果同樣出色，DCR高達97.1%(RECIST v1.1標準及mRECIST標準評估)，中位PFS長達10.38個月，中位總生存期(OS)尚未達到，1年和2年生存率分別高達87.4%和65.0%。35例患者經過TRIPLET方案治療后，有6例(17.1%)患者成功實現了腫瘤降期并獲得了根治性治療的機會(5例患者接受了根治性R0切除治療，1例患者接受了根治性消融治療)。

TRIPLET方案能獲得如此良好的療效，可能與HAIC-FOLFOX、卡瑞利珠單抗和阿帕替尼協同增效抗腫瘤的機制密切相關。化療藥物通過HAIC方式持續灌注到腫瘤內部并維持約50小時，直接殺傷腫瘤細胞并釋放腫瘤抗原;低劑量阿帕替尼通過誘導腫瘤血管正常化，改善腫瘤內部缺氧、缺血、酸中毒的微環境，并促進了免疫細胞浸潤到腫瘤內部;卡瑞利珠單抗逆轉免疫抑制微環境，增強了免疫T細胞殺傷腫瘤的功能，并最終實現了TRIPLET三聯方案協同增效抗腫瘤的免疫循環。

未來，恒瑞醫藥將繼續堅持“以患者為中心”的理念，重創新，強研發，力爭研制出更多更好的新藥，服務健康中國，惠及全球患者。

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