作者:北京協和醫院婦產科主任醫師馬良坤教授

近年來,腸道菌群與糖尿病的關系成為研究熱點。隨著對腸道菌群認識的深入, 腸道菌群作為環境因素在調節免疫及代謝性疾病發生中的作用逐漸被大家認識。目前國內外已有大量研究關注腸道菌群影響肥胖和糖尿病的發病機制 ,也有研究發現腸道菌群能夠從食物難以消化的成分中獲取能量,從而影響人體的能量平衡和代謝。人們通過基因組測序的方法揭示不同類型糖尿病患者腸道菌群的組成及豐度等,并在動物體內進行驗證, 明確和糖尿病相關的細菌功能,腸道菌群攜帶的遺傳信息可能是未來治療糖尿病的新突破口。

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常見并發癥之一,對母嬰近遠期影響較大。腸道微生物結構和功能目前已成為醫學領域研究熱點。研究表明,GDM人群腸道菌群組成發生顯著改變,同時腸道菌群變化可誘發GDM發生�？赡芘c胰島素抵抗、炎癥、免疫及腸道菌群改變等有關。研究發現孕期進行飲食干預以及益生菌的補充,有益于維持正常腸道菌群結構,最大程度降低GDM相關的疾病發生風險及醫療成本支出。

II型糖尿病(T2D)的主要治療方式是藥物治療,即通過藥物攝入以刺激體內胰島素的分泌。二甲雙胍是目前市場上治療T2D的首選藥物之一,其作用機理主要是降低肝臟糖異生以及抑制腸道對糖的吸收,從而改善胰島素的抗性,降低血糖。有科學研究發現,II型糖尿病患者的腸道菌群結構與普通人群存在差異,有害菌豐度的增加也會影響人體代謝機能,故藥物治療依然存在副作用,不利于II型糖尿病患者腸道菌群結構的修復。

益生菌作為重要的微生態制劑可以有效調節人體腸道菌群結構,針對II型糖尿病的輔助治療,在內蒙古自治區人民醫院開展了關于益生菌Probio-Fit®聯合二甲雙胍輔助治療II型糖尿病的臨床試驗,臨床效果顯著。

本研究隨機選取了若干名II型糖尿病患者進行為期90天的臨床試驗,隨機分配到益生菌組和安慰劑組,其中益生菌組給予二甲雙胍及益生菌制劑(干酪乳桿菌Zhang、乳雙歧桿菌V9及植物乳桿菌P-8);而安慰劑組則給予二甲雙胍及等量安慰劑。分別采集患者的試驗前和試驗后的血液樣本及糞便樣本以檢測其血液指標、腸道菌群指標及代謝通路分析。

血液指標方面結果顯示,益生菌組和安慰劑組患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇以及甘油三酯等血液指標上皆有所改善,益生菌組患者在降低空腹血糖及糖化血紅蛋白方面更具有優勢,此外還可以有效降低血尿酸的含量。這表明益生菌制劑聯合二甲雙胍輔助治療II型糖尿病可以更好的改善血液指標,以達到改善II型糖尿病的功效!

在腸道菌群結構方面結果顯示,經過二甲雙胍藥物治療后患者腸道菌群的ɑ多樣性有明顯下降,而治療后益生菌組患者的腸道菌群中雙歧桿菌屬、真桿菌屬(霍氏真桿菌)等有益菌的含量顯著提升;而毛螺科菌等有害菌的含量顯著下降。這表明益生菌制劑聯合二甲雙胍輔助治療II型糖尿病可以有效調節并修復腸道菌群,提升有益菌含量,降低有害菌含量。

在代謝通路和功能指標上,通過Parallel-META軟件將基因序列與KEGG數據庫進行注釋。在益生菌組發現了4條明顯的差異代謝通路,即誘導肥胖、胰島素抗性并間接參與肥胖代謝性疾病的脂多糖合成、鞭毛組裝、酮體合成與降解以及細菌趨藥性的基因豐富度有所下降,這表明益生菌制劑聯合二甲雙胍輔助治療II型糖尿病可以有效改善代謝通路基因的表達,降低參與代謝類疾病基因的豐富度。

綜上,益生菌制劑((干酪乳桿菌Zhang、乳雙歧桿菌V9及植物乳桿菌P-8)聯合二甲雙胍可以有效治療II型糖尿病,臨床效果良好,在改善血液指標的同時,還可以有效改善II型糖尿病患者的腸道菌群及代謝通路基因的表達。

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