慢性鼻竇炎及鼻息肉等疾病多年來困擾著全球數(shù)億患者，其癥狀包括鼻塞、流膿涕、嗅覺喪失和頭痛等，嚴重影響了患者的日常生活和工作效率。隨著空氣污染和過敏原的增加，尤其是在城市化快速發(fā)展的地區(qū)，這一疾病的發(fā)病率逐年上升，且患者年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢。更為嚴重的是，手術(shù)和藥物治療后，慢性鼻竇炎和鼻息肉極易復(fù)發(fā)，成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的世界性難題。

1月16日，北京時間，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院祁海教授團隊、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科張羅教授團隊，以及清華大學(xué)生命學(xué)院王建斌副教授團隊在國際頂尖期刊《自然》(Nature)上發(fā)表了最新研究成果。他們的研究揭示了一種全新的免疫機制，找到了導(dǎo)致慢性鼻竇炎鼻息肉反復(fù)發(fā)作的“真兇”——一類特殊的記憶性CD8⁺ T細胞。這項研究為疾病治療的全新方法和藥物研發(fā)提供了重要的理論依據(jù)，標志著中國學(xué)者在這一領(lǐng)域取得了國際領(lǐng)先的突破性成果。

十年研究揭示鼻病頑疾的潛在病因

該研究聚焦于慢性鼻竇炎鼻息肉的免疫學(xué)機制，通過長達十年的探索和實踐，發(fā)現(xiàn)一群與眾不同的記憶性CD8⁺ T細胞在疾病復(fù)發(fā)中起到了關(guān)鍵作用。在健康人體中，記憶性CD8⁺ T細胞是保護人體免受病毒侵害的重要免疫細胞，能夠迅速識別和消滅病毒感染的細胞。然而，在慢性鼻竇炎鼻息肉患者體內(nèi)，這類細胞卻表現(xiàn)出了截然不同的特性。研究團隊發(fā)現(xiàn)，這些T細胞分泌一種特殊的顆粒酶K，而非傳統(tǒng)的顆粒酶B。顆粒酶K能夠直接激活人體的補體系統(tǒng)，導(dǎo)致組織細胞損傷，并加重炎癥反應(yīng)。同時，這些細胞具有極高的活躍性，會反復(fù)遷移到鼻部組織，持續(xù)加重炎癥，最終導(dǎo)致疾病的反復(fù)發(fā)作。

“免疫衛(wèi)士”成疾病復(fù)發(fā)“元兇”

這一發(fā)現(xiàn)首次揭示了顆粒酶K在慢性鼻病復(fù)發(fā)中的關(guān)鍵作用，并為疾病的治療提供了新的靶點。研究團隊進一步開展了針對顆粒酶K的動物實驗，結(jié)果顯示，清除或抑制CD8⁺ T細胞中的顆粒酶K能夠顯著減輕炎癥，取得良好的治療效果。這表明，顆粒酶K和記憶性CD8⁺ T細胞不僅是慢性鼻竇炎鼻息肉復(fù)發(fā)的重要因素，還可能成為預(yù)測疾病進展和治療響應(yīng)的重要生物標志物。

開創(chuàng)性研究或?qū)⒏淖冎委煾窬?/strong>

在未來的應(yīng)用前景中，這一研究成果為開發(fā)針對顆粒酶K的精準靶向藥物鋪平了道路。通過抑制顆粒酶K，可能有效減少疾病復(fù)發(fā)，為患者提供全新的治療選擇。祁海教授表示，團隊已篩選出針對顆粒酶K的候選抑制劑，并計劃進一步推進臨床轉(zhuǎn)化工作，希望盡快將這一突破性成果轉(zhuǎn)化為能夠惠及患者的實際藥物。張羅教授也強調(diào)，這一研究是基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的完美結(jié)合，未來將加快臨床試驗步伐，為患者帶來更高效和更安全的治療手段。

這項研究不僅首次發(fā)現(xiàn)了一類全新的記憶性CD8⁺ T細胞亞群，還解析了顆粒酶K通過激活補體促進炎癥的全新通路，提出了以慢性鼻竇炎鼻息肉為代表的呼吸道慢性炎癥的全新免疫學(xué)機制。研究成果為開發(fā)新型治療方法奠定了重要的理論基礎(chǔ)，其發(fā)表標志著中國學(xué)者在慢性鼻病研究領(lǐng)域的國際地位得到了顯著提升。

據(jù)悉，清華大學(xué)祁海教授、北京同仁醫(yī)院張羅教授、清華大學(xué)王建斌副教授和劉欣副研究員為本文的共同通訊作者，北京同仁醫(yī)院藍鳳研究員及清華大學(xué)生命學(xué)院和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的多名博士生為共同第一作者。研究還得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金委、清華大學(xué)自主科研計劃等多項資助。

 

此次研究成果的發(fā)布，不僅推動了國際慢性鼻病研究領(lǐng)域的進展，也為解決長期困擾醫(yī)學(xué)界的治療難題帶來了曙光。這一突破性研究有望通過藥物研發(fā)和臨床應(yīng)用，為全球患者提供更加有效的治療方案，最終提升數(shù)億患者的生活質(zhì)量。

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