甾體藥物為藥用甾體化合物，甾體化合物又稱類固醇化合物，是環戊烷多氫菲類化合物的總稱，普遍存在于動植物組織內。藥用甾體化合物可以通過全合成或者對天然甾體物質的降解和其官能團的轉化而獲得，過去主要從動植物體內提取，現已逐漸由人工方法合成。甾體藥物的發現及成功合成是近半個世紀以來醫藥工業取得的最引人注目的兩大成就之一，甾體藥物也成為僅次于抗生素的第二大類藥物。

　　甾體藥物是人體內源性藥物，對維持人體健康有著不可替代的作用，具有很強的抗感染、抗過敏、抗病毒和抗休克的藥理作用，能夠改善蛋白質代謝、恢復和增強體力以及利尿降壓。近年來，甾體藥物在醫療領域的應用范圍不斷擴大，被廣泛應用于治療風濕性關節炎、支氣管哮喘、濕疹等皮膚病和過敏性休克、前列腺炎、愛迪森氏等內分泌疾病，也應用于避孕、安胎、減輕女性更年期癥狀、手術麻醉、預防冠心病和艾滋病、減肥等方面。

　　甾體藥物是少數按化學結構而不是按藥理作用分類的藥物之一，主要分為腎上腺皮質激素、性激素和蛋白同化激素等類型，除皮質激素和性激素本身固有的一些作用外，還可以被進一步開發成為麻醉藥、抗心率失常藥、抗細菌藥、抗膽堿酯酶藥、抗凝血劑、抗真菌藥、抗腫瘤藥、抗原生動物藥、膽汁分泌劑、診斷劑、神經調節阻斷劑、膽石分散劑、止血劑、鈣調節劑、脂調節劑、神經病治療藥、瀉藥、安定藥等，隨著技術的發展，還可能延伸至一些新的治療領域。

　　由于甾體藥物不可取代的用途及其治療適應癥的不斷擴大，越來越引起人們的重視。

　　甾體藥物的產業鏈情況：

　　甾體藥物合成步驟多、反應復雜，收率低，特別是分離純化困難，我國的甾體藥物研究開發與世界先進水平相比還有一定的差距，許多甾體藥物，特別是技術含量高的甾體藥物的研究在我國仍是空白。目前，國外已經上市的甾體藥物有 400 多種，我國現有品種僅為其三分之一，且大多為中低檔產品。

　　甾體藥物誕生于上世紀 40 年代，最初使用的起始原料為動物內臟提煉的膽酸，自 50 年代墨西哥發現薯蕷皂素后，除某些特殊激素特殊產品如雌激素需從動物尿液中提煉外，幾乎所有的甾體藥物都以薯蕷皂素為起始原料進行生產，薯蕷皂素及由此衍生的合成技術成為這一行業的主要技術。到了 70 年代中期，由于薯蕷皂素價格開始上漲，一些跨國醫藥企業轉而研發新的甾體藥物起始原料。80 年代開始，以植物甾醇為起始原料制造雄烯二酮的微生物轉化技術逐步應用于規模化工業生產。由于該技術具有顯而易見的成本和環保優勢，植物甾醇逐漸開始替代皂素應用于性激素和孕激素等甾體藥物的生產，隨著該技術的進一步發展，其下游產品還延伸至皮質激素等甾體藥物領域。

　　目前，國內甾體藥物生產的工藝路線主要有兩種：一種是以黃姜等薯蕷科植物為起始原料，通過提取薯蕷皂素進行化學合成的方式，制取雙烯等甾體藥物核心原料（即“黃姜-皂素-雙烯類-甾體藥物原料藥及制劑”的傳統工藝路線），并進一步生產成甾體藥物；另一種是以玉米、 大豆等谷物或木漿為原料，從中提取植物甾醇，并通過微生物轉化的方式，制取雄烯二酮、9-羥基雄烯二酮、雄二烯二酮等甾體藥物核心原料（即“谷物-植物甾醇-雄烯二酮類-甾體藥物原料藥及制劑”的生物技術路線），并進一步生產成甾體藥物。兩種工藝路線下的產業鏈情況如下：

　　雙烯類產品和雄烯二酮類產品的原料分別為皂素和植物甾醇。其中，皂素主要有薯蕷皂素、劍麻皂素和番麻皂素等；植物甾醇類主要是谷甾醇、 木甾醇和豆甾醇等。相比之下，國內以皂素作為起始原料生產甾體藥物的深加工工藝更為成熟，2000 年前后，我國甾體藥物生產的起始原料主要是薯蕷皂素，占總量的 95%。但是，以皂素為原料生產雙烯的工藝過程中存在嚴重的資源浪費和環保問題。

　　皂素主要來源于黃姜，國內黃姜的人工種植始于20世紀80年代，人工栽植的黃姜中的皂素含量平均約達到 2%，生產 4,500 噸皂素需要近 7 萬公頃的黃姜種植面積，土地資源消耗巨大；此外，黃姜整體質量參差不齊，下游皂素提取企業的產業化程度較低等因素均加大了資源浪費。生產工藝方面，皂素大多沿用自然發酵、稀鹽酸水解、汽油提取的方式生產，因缺乏有效處理皂素廢水的技術，經過水解和洗滌排出的廢液含有大量的無機酸和有機物，對當地生活用水和河流水質造成了嚴重的污染。

　　國內以黃姜生產皂素的加工區主要分布于南水北調的中線水源地，丹江口水庫的上游，其生產污染物對南水北調的水質影響較大。基于 《南水北調工程總體規劃》 和國內黃淮海地區水資源短缺的嚴峻形勢，國家強制關閉了湖北、陜西等地環保不達標的皂素生產廠家。然而，國內外不斷增長的甾體藥物市場對相關原料的需求依然旺盛，從而導致雙烯價格不斷上漲，加重了國內下游原料藥和制劑生產廠家的成本壓力。

　　相比之下，甾體藥物另一類核心原料，即雄烯二酮、雄二烯二酮、9-羥基雄烯二酮等的生產方式以自然界豐富存在的植物甾醇 （如食用油精煉下腳中的豆甾醇和木甾醇、造紙廢液中的木甾醇等） 為起始原料，采用微生物轉化的工藝進行生產，整個過程不存在資源浪費和環境污染問題。國外對采用微生物轉化方式制備雄烯二酮的研究始于20世紀中后期，而國內直到90年代才開始對相關領域進行研究，起步較晚。

　　為應對國內雙烯價格居高不下的局面，目前，國內已經逐步建立以植物甾醇為起始原料生產雄烯二酮的工業體系，以取代以稀缺的薯蕷皂素為起始原料生產雙烯的工業體系。

　　目前，雄烯二酮（AD或 4AD）、雄二烯二酮（ADD）、羥基雄烯二酮（9OH-AD）、羥基黃體酮等甾體藥物的核心原料，具體如下：

　　上述甾體藥物的核心原料的下游產品情況大致如下：

　　甾體藥物及其原料行業概況及發展趨勢：

　　甾體藥物原料的化學結構和成本的差異決定了下游甾體藥物生產的難易程度和制造成本的高低，也是甾體藥物廠商選擇原料時需要重點考慮的因素。

　　上個世紀40年代，R.E. Marker利用中美洲墨西哥地域的薯蕷皂素經由化學合成制得孕甾酮，開創了以黃姜等薯蕷科植物為起始原料制備雙烯、并進一步生產加工甾體藥物的工藝路線，到 1958 年，歐美制藥公司基本完成以薯蕷皂素作為起始原料生產可的松等皮質激素類甾體藥物的技術開發工作，此后，以薯蕷皂素為起始原料的甾體藥物生產工藝進入發展的黃金時期，其工藝路線日趨成熟，為人類帶來了大量甾體激素類藥物。

　　70 年代后，墨西哥大幅提升薯蕷植物的原料價格，對甾體藥物的生產形成了較大的成本壓力，受此影響，歐美、日本等發達國家開始轉而研究以植物甾醇為起始原料，采用生物轉化技術制備甾體藥物的新工藝。

　　進入 90 年代之后，為迎合全球甾體藥物行業的快速發展，我國糖皮質激素類甾體藥物廠商數量和產量不斷提升，國內對雙烯類甾體藥物原料的需求相應增長，從而促進了國內雙烯類甾體藥物原料生產規模的大幅擴張，我國也逐步成為全球范圍內雙烯類甾體藥物原料的供應大國。但是，隨著國內野生薯蕷植物的資源逐步耗盡，國內開始人工大規模種植黃姜類薯蕷植物，雙烯市場的發展進入了無序競爭的狀態，其生產過程中產生的資源消耗和環境污染問題也日益嚴重。

　　20 世紀以來，基于《南水北調工程總體規劃》和國內黃淮海地區水資源短缺的嚴峻形勢，國家強制關閉了湖北、陜西等地環保不達標的皂素生產廠家。

　　然而，國內外不斷增長的甾體藥物市場對原料的需求依然旺盛，從而導致國內雙烯類甾體藥物原料的價格不斷上漲，加重了國內甾體藥物生產廠家的成本壓力。

　　因此，國內企業開始對以植物甾醇為原料生產雄烯二酮、雄二烯二酮、9-羥基雄烯二酮等甾體藥物原料的生物技術路線進行研發和市場推廣。2010 年前后，仙琚制藥、天藥股份等國內甾體藥物廠商開始轉向以雄烯二酮為原料生產甾體藥物的生物技術路線，并逐步完成了多種孕激素和糖皮質激素類甾體藥物生產原料的切換。

　　近年來，隨著國內 9-羥基雄烯二酮供給的日益充足、穩定，國內甾體藥物廠商以 9-羥基雄烯二酮為原料生產地塞米松、倍他米松、波尼松等糖皮質激素類甾體藥物的比重開始增加，上游甾體藥物原料品種的豐富進一步推動了生物技術路線對以雙烯為原料生產相關甾體藥物的傳統工藝路線的替代。

　　綜上所述，我國目前的甾體藥物原料產業處于傳統生產工藝和生物技術路線并存的狀態。未來，受益于雄烯二酮、9-羥基雄烯二酮等甾體藥物原料價格穩定、供應量提升等因素的有利推動，采用生物技術路線生產的雄烯二酮、雄二烯二酮、9-羥基雄烯二酮預計將在國內甾體藥物原料市場中占主流地位。 甾體藥物核心原料的未來發展與甾體藥物行業的整體發展情況密切相關，當前國內甾體藥物及其原料行業概況及發展趨勢主要如下：

　�。�1）出口以中低端產品為主，提升空間較大

　　全球范圍內的甾體藥物生產廠家主要為少數大型跨國制藥公司，例如輝瑞、拜耳、默沙東、賽諾菲-安萬特等。近年來，由于我國原材料優勢明顯、生產工藝不斷提升，全球甾體藥物的生產出現了產業轉移的趨勢，中國已逐步成為世界甾體藥物的生產中心。目前，皮質激素原料藥已成為我國大宗原料藥出口的主要品種之一。

　　品種方面，國內甾體藥物中具有一定出口規模的產品仍以中低端激素為主，高端激素的出口量較少。2014 年，國內激素類原料藥出口前 10 位的品種為：其他雌（甾）激素及孕激素；可的松、氫化可的松、脫氫可的松及脫氫皮醇；其他皮質甾類激素的鹵化衍生物；其他甾類激素及其衍生物和結構類似物；地塞米松；促性素；達那唑；脫氫氯甲基睪酮（包括雄-1-烯-3，17-二酮、（Δ）雄烯二醇、普拉睪酮、去氧甲基睪酮）；米勃酮、諾龍、諾勃酮、諾司替勃（包括19-去甲雄烯二醇、19-去甲雄烯二酮、諾乙雄龍）；其他激素及其衍生物和結構類似物。其中，氫化可的松、地塞米松作為我國激素類原料藥出口的大宗品種，其出口金額占國內激素類原料藥出口總金額的比例約為 30%。

　　因此，雖然我國甾體藥物的生產規模、工藝以及產品質量總體上已接近世界先進水平，但在微生物轉化技術和優良菌種的選育等關鍵生產技術、新產品的研發能力等方面與國外先進企業仍存在一定差距。未來，我國甾體藥物的產品結構和技術水平仍有較大的提升空間。

　�。�2）甾體藥物行業集中度不斷提高

　　近年來，國內主要生產要素價格上漲加重了甾體藥物生產企業的生產成本，導致行業內的中小企業生存壓力增加，行業集中度進一步提高。其中，天津天藥藥業股份有限公司、浙江仙琚制藥股份有限公司、浙江仙居君業藥業有限公司、天津市津津藥業有限公司、江蘇佳爾科藥業集團有限公司等作為甾體藥物行業內的領軍企業，已占據了大部分的市場份額，廣東溢多利生物科技股份有限公司也先后收購河南利華制藥有限公司和湖南新合新生物醫藥有限公司，提升了行業話語權。 這些行業內優勢企業具有較強定價能力，可在不影響市場份額的情況下對優勢產品提價，一定程度上穩固并提升其經營業績。

　　（3）生物制藥技術的應用有利于提升國內企業在全球范圍內的競爭力

　　雙烯和雄烯二酮是甾體藥物的兩大核心原料。近年來，由于“黃姜-皂素-雙烯”的傳統工藝路線存在嚴重的資源浪費和環保問題，國家不斷加大對皂素生產企業的環保監管力度，淘汰了部分中小企業，導致皂素供給趨緊。受資源受限、供需失衡等因素的影響，皂素價格由 2007 年初的每噸 13 萬元上漲至 2013年第三季度每噸 100 萬元左右，后又隨著國內甾體藥物生產企業開始規�；�地采用雄烯二酮類甾體藥物原料生產相關產品，價格持續下跌至 2016 年 1-6 月的每噸 50 萬元上下，波動幅度較大，對甾體藥物生產企業的原料成本控制造成了較大壓力。

　　相比于傳統工藝路線，賽托生物等甾體藥物原料生產企業采取微生物發酵的生物技術路線生產雄烯二酮，以自然界內廣泛存在的甾醇為原料，生產工藝和生產過程環境污染小，減輕了行業的資源浪費問題，消除了環保壓力，同時，采用生物技術路線生產的雄烯二酮成本相對低廉，且供給穩定，能夠穩定甾體藥物企業的原料供給，降低原料價格波動，節約生產成本，促進了行業的可持續性發展。

　　未來，隨著國內生物制藥技術的進一步發展和提升，下游甾體藥物行業的產品成本有望繼續降低，從而突破外資廠商在甾體藥物原料方面的技術壁壘，改變全球范圍內甾體藥物市場的整體競爭格局，提升國內甾體藥物企業在國際范圍內的競爭力。

　　在甾體藥物行業內，以植物甾醇為原料的產業鏈情況大致如下：

　　國內甾體藥物行業的產業集中度較高，甾體藥物的市場份額主要由天藥股份、仙琚制藥、津津藥業、仙居君業等企業占據。公司目前的主導產品為甾體藥物原料，處于甾體藥物行業的上游。按工藝路線劃分，甾體藥物原料的生產主要分為兩種，一種是以采用傳統工藝路線（“黃姜-皂素-雙烯類-甾體藥物原料藥及制劑”）的企業，一種則是以本公司為代表，采用生物技術路線（“谷物-植物甾醇-雄烯二酮類-甾體藥物原料藥及制劑”）的企業。

　　采用傳統工藝的企業，因為工藝成熟，產業化較早，市場化程度較高，企業沿陜西、湖北漢江、丹江流域分布較為廣泛。根據健康網數據，截至 2014 年10月，雙烯國內已建產能3,000噸左右，在建產能1,000多噸。隨著我國環保標準的不斷提高，國家加強了黃姜相關產業環保治理力度，部分環保意識薄弱、清潔生產能力較弱、加工方式粗放的小規模企業生產壓力較大，逐漸被淘汰。而產品質量較高、產業鏈完整、清潔生產能力強的企業將占據更多的市場份額，行業集中度開始提高。

　　采用生物技術路線的行業內企業，在生產過程中，往往會面臨菌種轉化率低、分離和純化收率低、產品質量不高等問題，以本公司為代表的少數企業率先掌握了高轉化率的發酵及提取技術，具備了成熟的規�；�生產能力，保證了較低的生產成本及較高的產品質量，具有顯著的先發和競爭優勢。

　　目前，國內雄烯二酮、雄二烯二酮及 9-羥基雄烯二酮等甾體藥物原料的主要供應商為賽托生物、湖南新合新、保定北瑞、 宜城共同等，其中賽托生物的雄烯二酮銷售量在行業中處于領先地位，下游主要甾體藥物生產企業，如天藥股份、仙琚制藥、津津藥業等都是公司的長期客戶；隨著國內生物制藥技術整體能力的提升，湖南新合新等競爭對手在 9-羥基雄烯二酮等產品的市場競爭中取得了一定的先發優勢，加劇了甾體藥物原料行業內的市場競爭。

　　本行業對菌種的生產工藝路線有著較高的技術要求，不同的技術及工藝對生產周期、產品品質、產品生產成本將產生較大影響，企業的核心競爭力體現在所擁有的技術和工藝的先進性，以及對這些技術和工藝不斷升級優化的能力。行業內絕大多數企業通常采取嚴格的保密措施保護產品生產技術，對新進入企業形成了較高的技術壁壘。

　　行業對產品的生產工藝路線有著較高的技術要求，不同的技術及工藝對生產周期、產品品質、產品生產成本將產生較大影響，企業的核心競爭力體現在所擁有的技術和工藝的先進性，以及對這些技術和工藝不斷升級優化的能力。行業內絕大多數企業通常采取嚴格的保密措施保護產品生產技術，對新進入企業形成了較高的技術壁壘。

　　隨著經濟的發展，我國對環境保護的重視程度不斷提高，采用傳統生產工藝路線的行業內企業由于污染問題逐步被淘汰，新進入者難以通過傳統生產工藝進入本行業，對其參與市場競爭形成一定的壁壘。