一、新一代乙肝抗病毒藥物，臨床價值高

　　替諾福韋酯是美國吉利德公司開發的一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，2008 年 4 月和 8 月先后 被歐盟和美國 FDA 批準用于治療乙型肝炎。替諾福韋酯與阿德福韋酯結構相似，其活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可直接競爭性地與天然脫氧核糖底物相結合，進而抑制病毒聚合酶，終止乙肝病毒 DNA 鏈的復制。從抗病毒的能力上看，替諾福韋酯優于阿德福韋酯，是 WHO 指南推薦應用強效 抗 HBV 藥物。

　　從學術的角度講，替諾福韋酯是目前治療乙肝的最佳藥物，對拉米夫定和阿德福韋酯出現耐藥的患 者，尤其有價值。例如，德國學者 Van Bommel 曾在美國 58 屆 AASLD 肝病年會上報告：對應用 拉米夫定耐藥后，換用阿德福韋再次出現耐藥的 10 例慢性乙型肝炎病人，進行了超過 12 月的替 諾福韋單一治療，結果顯示，有 8 位患者血液中的 HBV-DNA 出現明顯下降。

　　投資者對替諾福韋酯的顧慮主要在于：目前，恩替卡韋已經成為臨床上治療乙肝的一線用藥，且廣 受專家和患者的好評。那么，替諾福韋酯是否還有空間，能否撼動恩替卡韋的用藥地位？

　　我們認為，與恩替卡韋上市后快速放量相比，替諾福韋酯的放量顯得有些慢，其原因在前文有所討 論。但是，毋庸置疑，替諾福韋在臨床上依然具有優勢，主要體現在 3 個方面，1、耐藥管理；2、 用藥人群；3、肝病轉陰效果。

　　在耐藥管理方面，替諾福韋酯效果最好。在臨床上，對拉米夫定耐藥的患者，使用恩替卡韋治療可能出現交叉耐藥，因此目前各指南都不推薦直接換用恩替卡韋，而建議使用替諾福韋 酯。這也是一些臨床專家對替諾福韋酯上市非常期待的原因。

　　在用藥人群上，替諾福韋的適用范圍更廣，處于哺乳和生育期的婦女也能使用，而恩替卡韋、阿德福韋酯則不允許。乙肝病毒通過母嬰途徑傳播的幾率很大，而替諾福韋酯則能解決這一問題。一方面替諾福韋酯可阻斷乙肝病毒進入胎盤；另一方面，替諾福韋酯可明顯降低哺乳 期女性乳汁中病毒的含量，這使替諾福韋酯具有較大的優勢。

　　在血清學轉換方面效果最佳。雖然替諾福韋酯與恩替卡韋抗病毒的效果差別不大，但在乙肝轉陰（血清表面抗體出現）方面效果最佳。乙肝表面抗體的出現意味著患者的乙肝已經徹底 治愈。例如，使用替諾福韋酯治療的患者血清中出現乙肝表面抗體的概率為 13%，而恩替卡 韋只有 5%左右。

　　綜上，替諾福韋的臨床價值大，我們認為，隨著乙肝用藥市場的不斷擴大，未來替諾福韋酯一定能 成為乙肝用藥的主流。

替諾福韋酯與恩替卡韋和阿德福韋酯相比

　　2014 年全球替諾福韋酯及其復方制劑市場已達到了 106.80 億美元。 2015 年，我國重點城市樣本醫院富馬酸替諾福韋二吡呋酯（韋瑞德）用藥金額為 650 萬元。與恩 替卡韋相比，替諾福韋酯并沒有快速放量，這是什么因素導致的呢？

　　我們承認替諾福韋酯是一個非常好的品種，但是其上市后并沒有快速放量，主要由于其上市的環境并不如恩替卡韋好。一方面，替諾福韋價格尚未納入醫保，較高的價格使患者難以承受。另一 方面，替諾福韋酯上市時并不像恩替卡韋那樣，市場對其有非常強烈的需求。再加之 GSK 賄賂事件的發生，使韋瑞德放量的速度并不快。但目前，情況正在改善，衛計委的藥品談判和醫保目錄調 整未替諾福韋的發展帶來機會。

2011-2015 年替諾福韋酯（韋瑞德）在重點醫院終端銷售額及增速

　　綜上，我們認為替諾福韋酯今年大概率納入新版醫保目錄，其銷量有望復制恩替卡韋 2010 年之后 的井噴態勢。